А.И. Осипьянц, Н.А. Смирнова, А.Ю. Христиченко, С.В. Никулин, А.А. Захарянц, В.И. Тишков, И.Г. Газарян, А.А. Полозников

Ионы металлов – активаторы фактора, индуцируемого гипоксией

Исследована активация антигипоксической программы под действием ряда переходных и тяжелых металлов с помощью клеточных репортеров HIF1 ODD-luc и HRE-luc. Показано, что Au³⁺, Pb²⁺, Sn²⁺ и Hg²⁺ проявили себя как исключительно слабые активаторы репортера HIF1 ODD-luc, что, вероятно, отражает их слабую конкуренцию за сайт связывания железа в активном центре HIF-пролилгидроксилазы. Активация под действием металлов, способных замещать железо (Mn²⁺, Zn²⁺, Cu²⁺ и Ni²⁺), наступает при очень высоких, субмиллимолярных концентрациях, что свидетельствует о плохой проницаемости клеточной мембраны для данных переходных металлов. Наибольшая активация наблюдается для Co²⁺ и Cd²⁺, но Cd²⁺ высокотоксичен даже при концентрациях выше 10 мкМ, в отличие от Co²⁺, активирующего в течение 24 ч оба репортера без признаков токсичности вплоть до концентрации 25 мкМ. Значительная активация Co²⁺ наблюдается уже в микромолярном диапазоне концентраций, которые можно рекомендовать для имитации гипоксии.
Ключевые слова: люцифераза, репортерный анализ, переходные металлы, тяжелые металлы, кобальт.

  Полный текст статьи в формате PDF

Вестник Московского Университета.
Химия 2018, том 59, № 2, стр. 85-91