Дмитрий Михайлович Хушпульян, Ирина Николаевна Гайсина, Сергей Вячеславович Никулин, Татьяна Анатольевна Чубарь, Святослав Сергеевич Савин, Ирина Георгиевна Газарян, Владимир Иванович Тишков

Высокопроизводительный скрининг при поиске лекарств: проблемы и решения

Аннотация. Широкое использование методов высокопроизводительного скрининга (HTS) в исследованиях по поиску новых лекарств во всем мире так и не привело к существенному увеличению количества новых лекарств на рынке. В данном обзоре мы обсуждаем новые тенденции в открытии лекарств, которые возникли благодаря пониманию того, что большинство заболеваний являются многофакторными, что один и тот же фермент очень часто имеет множество белковых субстратов и продукты модификации этих белков выполняют совершенно разные функции. Следовательно, новые подходы сосредоточены на разработке лекарств, которые 1) запускают пути выживания, чтобы вернуть организм к гомеостатическому балансу, 2) ингибируют ферменты, модифицирующие гистоны или факторы транскрипции не в активном центре, а путем конкурентного вытеснения белковых субстратов из фермент-субстратных комплексов. Хорошим примером для обоих подходов является разработка активаторов антиоксидантной защиты. Мы анализируем и иллюстрируем проблемы широко используемых методов высокопроизводительного скрининга in vitro, а также кратко обсуждаем преимущества и ограничения моделей на мелких животных.Новые подходы дополняют стандартные методы скрининга и не заменяют тестирования на млекопитающих. Разработка трансгенных репортерных мышей для мониторинга эффектов исследуемых лекарств с помощью визуализации in vivo чрезвычайно перспективна для выбора правильных дозировок и режимов введения для полномасштабных фармакокинетических исследований.
Ключевые слова: антиоксидантный ответ, репортерный анализ, Nrf2, Keap1, флуоресцентная поляризация, животные модели
DOI: 10.55959/MSU0579-9384-2-2024-65-2-96-112

  Полный текст статьи в формате PDF

Вестник Московского Университета.
Химия 2024, том 65, № 2, стр. 96-112