Планирование многостадийных синтезов./ Органическая химия

Анализ ретронов типа II.

Расчленение ретронов типа II лучше всего проводить на базе трансформов алкилирования енолятов или эпоксидов (необходима тактика FGA), Михаэля и Дильса-Альдера. В последнем случае анализ должен включать трансформ сочленения (R). Эти подходы резюмированы в таблице 2.

Таблица 2.

1,4-ретрон

1,5-ретрон

1,6-ретрон

Как видно из табл.2, при анализе 1,4-ретрона используется трансформ FGA. В результате возникает новый 1,4-ретрон (ему соответствует расчленение D₂) и 1,3-ретрон (ему соответствует расчленение D₁).

Анализ (расчленение D₁)

Синтез [67]

Анализ (расчленение D₂)

Синтез [68, 69]

1,5-Дикарбонильный ретрон предполагает расчленение с помощью трансформа Михаэля. Этот ретрон появляется в анализе кетона Виланда-Мишера (ТМ36) - важного билдинг-блока в синтезе стероидов [70] и терпеноидов [71].
В ТМ36 присутствует ретрон альдольной конденсации, в соответствии с которым и следует провести первое расчленение.

Анализ

Синтез[72, 73]

Если на стадии альдольной конденсации вместо пирролидина использовать S-(-)-пролин, получается в основном один (S)-стереоизомер кетона Виланда-Мишера (31) [74]:

Сочетание реакции Михаэля с альдольной конденсацией было использовано также для спиро-аннелирования. Так было получено соединение (32) - промежуточное вещество в синтезе афидиколина - потенциального противовирусного и антимитотического агента [75].

Анализ 1,6-ретрона, включающий трансформ сочленения (R) уже встречался на примере ТМ9 (см. выше), где решающим моментом в создании структуры и ее стереохимии было сочетание реакции Дильса-Альдера и озонолиза (см. с.22).

Соединение ТМ37 было использовано как интермедиат в синтезе ювенильного гормона мотылька cecropia.

Это соединение содержит трудно создаваемый фрагмент - двойную связь с Z-конфигурацией. Число атомов углерода, составляющих цис-фрагмент молекулы, равно 6, что позволяет использовать тактику, базирующуюся на 1,6-ретроне. Анализ становится понятным после трансформа FGA - добавлении еще одной гидроксильной группы.

Анализ

Трансформ сочленения (R) соответствует в данном случае реакции озонолиза соединения (33). Для того, чтобы сделать однозначным озонолиз именно необходимой (левой) С=С связи, необходимо ввести электронодонорную группу, облегчающую окисление:

Таким бразом, анализ привел нас к доступному соединению - метиловому эфиру п-крезола (34).

Синтез [76]