Научные достижения химического факультета
08.06.2020

"Неплатиновая" химиотерапия

Ученые из МГУ и Федеральной политехнической школы Лозанны (Швейцарии) синтезировали возможную альтернативу платиновым противоопухолевым препаратам из рутения. Результаты работы опубликованы в Journal of Organometallic Chemistry.

Несколько последних десятилетий в противоопухолевой терапии активно используют соединения платины. Почти половина химиотерапевтических курсов включает такие известные препараты цисплатин, оксалиплатин и карбоплатин. Цисплатин - исторически первый из клинически применяемых препаратов, он оказался высокоэффективен в лечении злокачественных опухолей яичка: безрецидивная выживаемость благодаря препарату повысилась с 10 % до 85 %. Однако платиновые препараты токсичны и вызывают множество таких побочных эффектов как, например, рвота, развитие почечной недостаточности, анемии и иммуносупрессии.

В поисках эффективных, но менее токсичных онкотерапевтических средств на химическом факультете МГУ имени М.В. Ломоносова интенсивно развивается новая область - неорганическая медицинская химия. "Сотрудники кафедры медицинской химии и тонкого органического синтеза под руководством заведующего кафедрой профессора Милаевой Елены Рудольфовны и руководителя группы противораковых соединений ведущего научного сотрудника Алексея Анатольевича Назарова синтезировали комплексные соединения рутения с фосфорорганическими производными глюкозы, -- рассказал декан химического факультета член-корр. РАН, профессор Степан Николаевич Калмыков. – Их коллеги из Федеральной политехнической школы Лозанны исследовали противоопухолевую активность полученных комплексов".

В качестве исходного реагента российские химики использовали карбонильный кластер рутения Ru₃(CO)₁₂. В молекуле кластера атомы металла смыкаются в трехчленный цикл, содержащий по четыре молекулы угарного газа CO, координированных с атомами рутения. В МГУ провели реакцию замещения в кластере от одной до трех молекул CO фосфорорганическими производными глюкозы. Биохимики из Швейцарии определяли, как полученные комплексы влияют на деление раковых клеток. Исследователи пришли к выводу, что чем больше молекул COзамещено в комплексе на органический лиганд, тем меньше соединение подавляет размножение клеток. Противопухолевая активность одного из комплексов не уступала активности цисплатина.

"Одно из ключевых требований к лекарственной субстанции – это ее растворимость в воде, -- поясняет Алексей Назаров. -- Большинство органических комплексов фосфора в воде не растворяются. Нам удалось получить водорастворимые фосфорорганические комплексы рутения на основе глюкозы, а наши коллеги подтвердили их цитотоксичность для раковых клеток. Чтобы включить вещество в список кандидатов в лекарственные препараты для терапии рака, на следующем этапе исследования необходимо изучить токсичность комплексов по отношению к нормальным клеткам и провести доклинические испытания на лабораторных животных".

А пока идут испытания, в рамках совместного гранта РФФИ и Немецкого научно-исследовательского сообщества (DFG) авторский коллектив кафедры медицинской химии и тонкого органического синтеза разрабатывает новые комплексные соединения золота, которые, как известно  с давних времен, применяются для лечения ревматоидных артритов, а в настоящее время привлекают внимание исследователей для создания новых кандидатов в противоопухолевые средства. Некоторые результаты можно посмотреть в журнале Metallomics: integrated biometal science.

Фото из личного архива Алексея Назарова