Дмитрий Михайлович Хушпульян, Ирина Николаевна Гайсина, Сергей Вячеславович Никулин, Татьяна Анатольевна Чубарь, Святослав Сергеевич Савин, Ирина Георгиевна Газарян, Владимир Иванович Тишков
Высокопроизводительный скрининг
при поиске лекарств: проблемы и решения
Реферат
Аннотация. Широкое использование методов
высокопроизводительного скрининга (HTS) в исследованиях по поиску новых
лекарств во всем мире так и не привело к существенному увеличению количества
новых лекарств на рынке. В данном обзоре мы обсуждаем новые тенденции в
открытии лекарств, которые возникли благодаря пониманию того, что большинство
заболеваний являются многофакторными, что один и тот же фермент очень часто
имеет множество белковых субстратов и продукты модификации этих белков выполняют совершенно разные
функции. Следовательно, новые подходы сосредоточены на разработке лекарств,
которые 1) запускают пути выживания, чтобы вернуть организм к гомеостатическому
балансу, 2) ингибируют ферменты, модифицирующие гистоны или факторы
транскрипции не в активном центре, а путем конкурентного вытеснения белковых
субстратов из фермент-субстратных комплексов. Хорошим примером для обоих
подходов является разработка активаторов антиоксидантной защиты. Мы анализируем
и иллюстрируем проблемы широко используемых методов высокопроизводительного
скрининга in vitro, а также кратко обсуждаем преимущества и ограничения
моделей на мелких животных.Новые подходы дополняют стандартные методы
скрининга и не заменяют тестирования на млекопитающих. Разработка трансгенных
репортерных мышей для мониторинга эффектов исследуемых лекарств с помощью
визуализации in vivo чрезвычайно перспективна для выбора правильных
дозировок и режимов введения для полномасштабных фармакокинетических
исследований.
Ключевые слова:
антиоксидантный ответ, репортерный анализ, Nrf2, Keap1, флуоресцентная
поляризация, животные модели
DOI: 10.55959/MSU0579-9384-2-2024-65-2-96-112
Полный текст статьи в формате PDF
Вестник Московского Университета.
Химия 2024, том 65, № 2, стр. 96-112
Copyright (C) Химический факультет МГУ, 2024
|