ChemNet
 
Химический факультет МГУ

Образовательная программа Химического факультета МГУ
Спецкурсы кафедры органической химии

Методы органической химии в создании лекарств

Программа спецкурса

проф. Томилова Лариса Годвиговна, доц. Демьянович Валерия Михайловна, доц. Матвеева Елена Дмитриевна, доц. Зефирова Ольга Николаевна
Курс лекций читает коллектив преподавателей кафедры органической химии: проф. Томилова Лариса Годвиговна, доц. Демьянович Валерия Михайловна, доц. Матвеева Елена Дмитриевна, доц. Зефирова Ольга Николаевна

Аналоговый синтез. Необычные случаи создания аналогов.

  • Методы ограничения конформационной подвижности молекулы (примеры). Конформационные ограничения, стерические затруднения, гидрофобный коллапс.
  • Эмпирические правила биоизостерической замены. Классический и неклассический биоизостеризм. Биоизостеры галогенов, карбокси, гидрокси-групп и т. д. Темплаты. Подходы в определении подобия темплатов.
  • Стратегии создания пептидомиметиков (примеры). Пептоиды.

Пролекарства и биопредшественники . Цели и принципы создания пролекарств. Группировки-носители в пролекарствах и их направленная модификация (примеры модификации по гидрокси-, карбокси-, карбалкокси-, амино-, имино- и амидной группам). Циклизация биопредшественников в активное вещество. Подход Бодор.

  • Двойные лекарства (twin - drugs). Цели создания, особенности строения биомишеней. Идентичные и неидентичные двойные лекарства. Примеры гибридных физиологически активных соединений.

Направленная модификация структуры лидирующего соединения на основе эмпирической структурной аналогии:

  • Заместители . Специфическое влияние заместителей и их взаимозаменяемость.
  • Гомологические серии. Моноалкилирование. Циклополиметилирование. Сдваивание биологически-активных центров – фармакофоров метиленовыми и открытыми полиметиленовыми цепочками (симметричные и несимметричные соединения). Биологическая активность в гомологических сериях.
  • Серии винилогов и бензологов. Винилогия как ретранслятор химических свойств модифицируемых функциональных групп (С=С и С= N -связи, ароматические кольца, ароматические гетероциклические кольца). Синтетические методы введения групп-винилогов.

Трансформация колец. Циклические и “открытые” аналоги. Реорганизация циклических систем (расширение и сужение циклов).

Комбинаторная химия.

Комбинаторные библиотеки, принципы их формирования. Разнообразие и подобие структур. Стратегия создания фокусированных библиотек. Твердофазный параллельный синтез, его особенности, достоинства и недостатки. Полимерные носители (примеры). Методы, используемые в твердофазном синтезе (« mix and split » и другие). Жидкофазный параллельный синтез, его особенности, достоинства и недостатки. Использование полимерных реагентов, ловушек и «очистителей» в жидкофазном параллельном синтезе.

Стереохимические аспекты в синтезе лекарств.
Оптическая изомерия и физиологическая активность. Понятия эутомер, дистомер, эудесмическое соотношение (примеры). Правило Пфайффера.

Рекомендуемая литература.
1. Конспект лекций.
2. G. Patrick. An introduction to medicinal chemistry. Oxford., (I st ed. 1995, 336 c., 3 rd ed. 2004).
3. The practice of medicinal chemistry (ed. C. G. Wermuth). L., Elsevier (2 nd ed. 2003), 768 c.

Программа составлена
доц. Зефировой О. Н., доц. Матвеевой Е. Д.
проф. Томиловой Л. Г., доц. Демьянович В. М.




Сервер создается при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований
Не разрешается  копирование материалов и размещение на других Web-сайтах
Вебдизайн: Copyright (C) И. Миняйлова и В. Миняйлов
Copyright (C) Химический факультет МГУ
Написать письмо редактору