 |
|
|
22.МБ.415. Модифицированные олигонуклеотиды, содержащие химически активные группы в 2`-положении углеводного фрагмента, и получение конъюгатов на их основе
Зацепин Т. С.. МГУ, Москва, 2003, 20 с., ил.. Библ. 10. Рус.
Предложены и разработаны новые эффективные методы синтеза ранее не описанных олигодезоксирибонуклеотидов, содержащих альдегидную, карбоксильную, гидразино-, β-дикето-, α-диаминофункции и фрагмент этилендиаминтетраацетата в 2‘-положении углеводного фрагмента. Введение химически активной группировки в 2‘-положение углеводного остатка олигонуклеотида представляется предпочтительным вариантом по сравнению с модификацией гетероциклических оснований и межнуклеотидных фосфатов, так как при этом вносятся минимальные искажения в структуру НК. В этом случае существует также возможность встраивания как одного, так и нескольких модифицированных мономерных звеньев в любое заранее определенное положение олигомерной цепи. Это позволило получить конъюгаты с двумя молекулами пептида. На основе олигонуклеотидов с 2‘-альдегидной группой был разработан общий метод получения пептидо-олигонуклеотидных конъюгатов. Такие конъюгаты эффективнее проникают через клеточную мембрану по сравнению с природными олигонуклеотидами и могут, таким образом, являться потенциальными терапевтическими агентами. Основная суть предложенного подхода к синтезу конъюгатов состоит в селективном протекании реакции между 2‘-альдегидной группой олигонуклеотида и аминоокси-, гидразидной или 1,2-аминотиольной группами на N-конце пептида. Кроме того, был осуществлен синтез конъюгатов олигонуклеотидов, содержащих остаток 2‘-О-(2-оксоэтил)уридина, с гидразинами, гидразидами, карбазатами или аминооксисоединениями в растворе и на твердой фазе. Предложенный подход позволяет получать фрагменты НК, содержащие маркерные и репортерные группы в 2‘-положении углеводного фрагмента.
Ключевые слова: АКК олигонуклеотиды, н получение конъюгатов, АКК научные исследования, н диссертация
|
|
|
|
Для того, чтобы мы могли качественно предоставить Вам информацию, мы используем cookies, которые сохраняются на Вашем компьютере (сведения о местоположении; ip-адрес; тип, язык, версия ОС и браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник, откуда пришел на сайт пользователь; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; эта же информация используется для обработки статистических данных использования сайта посредством интернет-сервисов Google Analytics и Яндекс.Метрика). Нажимая кнопку «СОГЛАСЕН», Вы подтверждаете то, что Вы проинформированы об использовании cookies на нашем сайте. Отключить cookies Вы можете в настройках своего браузера.
Сервер создается при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований
Не разрешается копирование
материалов и размещение на других Web-сайтах
Вебдизайн: Copyright (C) И. Миняйлова и В. Миняйлов
Copyright (C) Химический факультет МГУ
Написать письмо редактору
|
