ChemNet
 
Предыдущий реферат Следующий реферат Содержание номера статья
16.МБ.29. Конъюгаты, образованные эфиром фосфолипида с AZT, обладающие активностью в отношении ВИЧ и опухолевых клеток. Синтез, конформационный анализ и изучение их термального воздействия на мембранные бислои Ether phospholipid-AZT conjugates possessing anti-HIV and antitumor cell activity. Synthesis, conformational analysis, and study of their thermal effects on membrane bilayers. Mavromoustakos Thomas, Calogeropoulou Theodora, Koufaki Maria, Kolocouris Antonios, Daliani Ioanna, Demetzos Costas, Meng Zhaoxing, Makriyannis Alexandros, Balzarini Jan, De Clercq Erik. J. Med. Chem. 2001. 44, 11, с. 1702-1709. Библ. 22. Англ.
Описаны синтез и нек-рые св-ва конъюгатов (I) и (II). Обработкой полученного аналогично описанному в литературе 1-гексадецил-2-метил-sn-глицерина избытком 2-хлорфенилфосфоди-1,2,4-триазолида получают соотв. 1-2-хлорфенилфосфопр-ное. Его конденсация с AZT в присутствии 1-мезитиленсульфо-3-нитро-1,2,4-триазола приводит (после удаления 2-хлорфенильной защиты) к целевому I. Синтез II осуществлен как описано ранее. У обоих соед. I и II выявлена активность в отношении ВИЧ-1, ВИЧ-2 и пролиферации опухолевых клеток. По сравнению с AZT активность I в отношении ВИЧ в ~10 раз меньше, а в отношении опухолевых клеток в ~10 раз больше. В-во II в 10 раз менее активно, чем I, в обоих случаях. Методами ЯМР, компьютерного анализа и ДСК изучены конформац. особенности I и II, а также их влияние на бислои МБ. Молекула II является значительно менее компактной, чем молекула I. Присутствие в последней 2-метоксиглицеринового остатка обеспечивает поворот гексадецильной группы, стабилизируемый гидрофобными вз-виями. Конъюгат I воздействует менее эффективно, чем конъюгат II, на термотропные св-ва модельных мембранных бислоев, что коррелирует с большей компактностью молекул I, приводит к меньшему изменению в МБ (при его включении в них) из-за транс-гош-изомеризации фосфолипидов. National Hellenic Research Foundation, Inst. of Organic and Pharmaceutical Chemistry, Vas. Constantinou 48, 11635, Athens, Greece.

Ключевые слова: акк вирусы% н ВИЧ% акк клетки% н противоопухолевые% акк мембраны биологические% н белковые% н бислои% анн воздействие% акк фосфолипиды% н конъюгаты с AZT% анн синтез% н конформац. анализ




Сервер создается при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований
Не разрешается  копирование материалов и размещение на других Web-сайтах
Вебдизайн: Copyright (C) И. Миняйлова и В. Миняйлов
Copyright (C) Химический факультет МГУ
Написать письмо редактору