Александр Робертус Тодд
Александр Робертус Тодд родился в
Глазго (Шотландия) 2 октября 1907 г. в семье мирового
судьи Александра Тодда. Успешно закончив школу и
получив стипендию Карнеги, он изучал химию в
университете Глазго, затем в университете
Франк-фурта-на-Майне (Германия) и получил в 1931 г.
докторскую степень за диссертацию по желчным
кислотам. Вернувшись в Англию, он продолжал
дальнейшие исследования в Оксфорде у сэра
Роберта Робинсона и в 1933 г. получил вторую
докторскую степень. В эти годы Тодд изучал
антоцианы, синтезировал различные растительные
пигменты, изучил пигменты, вызывающие листовую
полосчатость злаков.
В 1934 г. Робинсон рекомендовал Тодда
профессору Д. Бергеру из Эдинбурга для изучения
недавно выделенного витамина Bj. Именно это
событие, по мнению Тодда, явилось поворотным в
его жизни. В течение последующих двух лет в
Эдинбурге он совместно с Ф. Бергелем довел до
конца полный синтез витамина Bj. В 1936 г. Тодд и
Бергель перешли в Листеровский институт
профилактической медицины в Челси, где
исследовали витамин E и витамины группы В, что
привело их к совместной с Д. Ходж-кин работе над
витамином В12. В это же время Тодд занялся
изучением структуры и синтеза коферментов. После
назначения в 1938 г. на кафедру химии сэра С. Холла в
Манчестере он начал создавать исследовательскую
группу по этой теме. С 1938 по 1944 г. Тодд - профессор
химии в Манчестере, затем профессор органической
химии в Кэмбридже.
Тодд решил начать с разработки методов
синтеза нуклеозидов, тем более что
предварительная информация давала достаточно
указаний на их природу. Эти работы позволили ему
установить фуранозную форму рибозы, -конфигурацию гликозидного
центра, однозначно подтвердить тот факт, что в
пуриновых нуклеозидах сахар находится в 9
положении, а в пиримидиновых - в 3. Тоддом с
сотрудниками были синтезированы все
рибонуклеозиды и, несмотря на трудности
получения и обращения с производными
2-дезокси-О-рибозы, - дезоксиуридин.
Фосфорилирование нуклеозидов явилось
второй важнейшей фазой работ Тодда. Он
исследовал различные фосфорилирующие агенты,
механизм фосфорилирования, подбирал защитные
группы. Основной принцип синтетических работ в
области нуклеозид-пирофосфатов заключался в
реакции между дибензилхлорфосфа-том и солью
фосфодиэфира. Расширение этого метода путем
использования промежуточного четвертичного
основания с М-ме-тилморфолином для
избирательного удаления одной бензильной группы
из полностью этерифицированного А-5'-пирофосфата
позволило впервые получить АТФ. Были
синтезированы флавин-адениндинуклеотид (с С- М.
Кристи и Г. В. Кеннером), уридинфосфоглюкоза (с А.
М. Михельсоном) и другие. Выходы, получаемые в
этих синтезах, были обычно низкими;
препаративные синтезы удалось осуществить, лишь
применив карбодиимидные реагенты. В 1953 г.
появилась работа Г. Кораны и Тодда по применению
дициклогексилкарбодиимида для синтеза
пирофосфатов. Главным преимуществом этого
метода является возможность работать с
моноэфирами фосфорной кислоты, не содержащими
никаких защитных групп. Это делает метод простым,
а исходные вещества доступными. Однако при
конденсации наряду с нужным несимметричным
пирофосфатом образуются два симметричных,
вследствие чего для выделения нужного продукта
реакции неизбежно очень трудоемкое разделение
смеси пирофосфатов. Этот недостаток был
впоследствии устранен Кораной.
В те же годы Д. М. Браун и Тодд решили
проблему основной схемы строения нуклеиновых
кислот. Они предложили общий план строения РНК,
согласно которому нуклеозидные единицы
соединены повторяющимися фосфодиэфирными
связями между 3' (или 2')- и 5'-гидроксильными
группами соседних нуклеозидов. Тодд отмечал, что
самые волнующие моменты в его жизни были связаны
с первыми кристаллами синтетического витамина B1,
АТФ, ФАД и осознанием простоты и регулярности
структуры нуклеиновой кислоты. В эти же годы он
установил строение 2', З'-циклофосфатов, которые
сыграли важную роль в выяснении механизма
миграции фосфорного остатка, а также механизма
химического и ферментативного (рибонуклеаза)
гидролиза РНК-В 1955 г. Тодд осуществил пер вый
синтез динуклеотида, со держащего
3'-5'-межнуклеотидную связь. В 1957 г. за этот
комплекс работ он получил Нобелевскую премию по
химии.
В 1942 г. Тодд избран в Королевское
общество, в 1949 г. получил медаль Дэви, в 1955 г- -
Королевскую медаль. Он является почетным членом
многих университетов, почетным членом различных
обществ и академий мира. Тодд был президентом
Британского химического общества (1960-1962),
президентом правительственного
Консультативного совета по науке (1952-1954),
президентом ЮПАК (1963-1965), президентом Британской
ассоциации содействия прогрессу науки (1969- 1970),
председателем королевской Комиссии по
медицинскому образованию, распорядителем фонда
Нэффилда. Тодд возведен в рыцарское достоинство
с 1954 г., с 1962 г. - пожизненный пэр, с 1963 г- - глава
Краист-колледжа в Кэмбридже и вплоть до 1971 г. -
профессор органической химии.
В настоящее время Тодд живет в
Кэмбридже в Пемброук-колледже. Он женат, имеет
сына и двух дочерей. После тяжелой болезни,
перенесенной три года назад, Тодд отошел от
практической научной деятельности и сейчас его
работы по химии нук-леозидов, нуклеотидов,
нуклеотидкоферментов и нуклеиновых кислот
продолжают многочисленные ученики. По словам
Тодда, "органическая химия находится на
заключительной стадии периода переоценки и
перевооружения и готовится к новому
решительному броску вперед. Ее будущее в ряду
других наук представляется мне самым блестящим и
самым захватывающим".
ЛИТЕРАТУРА
1. E. Farber. Nobel Prize Winners in Chemistry 1901-1961. London, 1963.
2. А. Тодд. Природа, № 6, 46 (1969).
3. W. А. Сampbell, N. N. Greenwood. In: Contemporary British Chemists. London, 1971, p.
243.
3. Г. ЗАЛЕСОВА
|